STAT3 berikatan ke domain aktivasi SH2 pada y1138 dan memphosforilasi, dimerisasi dan ditranslokasikan ke nucleus dimana mereka mempengaruhi
transkripsi gen target. Suppressor of cytokine signaling SOCS3 dinduksi oleh pSTAT3 dan beraksi sebagai sinyal regulasi negatif leptin dengan inhibisi
phosforilasi tail cytoplasmic LepRb oleh JAK2 Cotrell Mercell,2012.
Gambar 2.4. Jalur aktivasi intraseluler yang diikuti pengikatan leptin pada
LepRb.
2.2.2 Peran Biologi Leptin
Leptin yang berasal dari jaringan adipose akan masuk kesirkulasi, melewati sawar darah
–otak dan akan berikatan dengan reseptornya yang terdapat pada hypothalamus, yaitu neuron-neuron yang berada pada nucleus arkuatus yang
terletak pada bagian dasar hypothalamus yang mengelilingi ventrikel ketiga Cotrel Mercer,2012.
Peningkatan kadar leptin menggambarkan kondisi makan dan simpanan energi yang adekuat yang menyebabkan peningkatan ekspresi POMC
proopiomelanocortin dan CART cocaine and and amphetamine regulated
Universitas Sumatera Utara
transcript oleh neuron-neuron. Keduanya merupakan peptide anoreksigenik
sehingga menekan nafsu makan. Sebaliknya penurunan kadar leptin menyebabkan peningkatan sekresi peptide oreksigenik seperti neuropeptida Y dan AGRP
Agouti related peptide . Kedua peptide ini mempengaruhi sekresi MCH melanin concentrating hormone dan orexin di area lateral hypothalamus sehingga
meningkatkan nafsu makan Sherwood, 2012; Cotrell Mercer, 2012.
Gambar 2.5. Jalur neurohormonal dan homeostasis energy Peny dan Page,2013. Di dalam hipotalamus, nucleus arkuata ARC dianggap sebagai nucleus
utama yang berhubungan dengan sinyal nutrisi dari sirkulasi. Dua populasi penting dari sel ARC dianggap neuron orde pertama : yang pertama co-
ekspresikan precursor anorexigenic proopiomelanocortin POMC dan kokain dan amfetamin regulated transkrip CART, dan yang kedua co-ekspresikan
orexigenic neuropeptide-Y NPY dan agouti-related protein AgRP. Kedua populasi neuron ini juga mengekspresikan reseptor leptin dan insulin Cotrell
Mercer, 2012. Namun penelitian pada tikus db db dengan penggantian LepRb transgenik
di ARC hanya menunjukkan pembalikan parsial obesitas. Hal ini menunjukkan bahwa region responsive leptin lainnya juga berperan. Cotrell Marcell, 2012
Universitas Sumatera Utara
Neuron dalam VMH dan LHA telah ditunjukkan memberikan respon langsung pada pemberian leptin Elmquist et al 1998; Dhillon et al 2006;Leinninger et al
2009. Situs extra-hipotalamus, terutama batang otak, juga mengandung LepRs Elmquist et al 1998; Mercer et al 1998. LepRe juga terkandung pada neuron
dalam nukleus tractus solitari NTS dan daerah postrema yang telah dibuktikan responsive terhadap leptin Bjorbaek dan Kahn 2004; Hayes et al 2011.
Selain menerima dari faktor disirkulasi, neuron NTS juga menerima neural input dari gastrointestinal aferent yang berperan dalam penghentian makan
yang menunjukkan adanya interaksi antara leptin dan sinyal distensi gastrointestinal Temuan ini menunjukkan bahwa leptin terlibat baik secara
langsung maupun tidak langsung dalam pengaturan nafsu makan dan perilaku makan Cotrell Marcell,2012.
Gambar 2.6 Perbandingan Respons Biologis pada leptin kadar tinggi dan kadar rendah
2.2.3 Leptin pada Obesitas
