Gambar 2.2. Sintesis hemoglobin pada pembentukan sel darah merah
Sumber : Hoffbrand Moss, 2006
2.1.5. Iron Refractory Deficiency Anemia IRIDA
IRIDA merupakan penyakit autosomal resesif yang jarang terjadi. IRIDA ditandai oleh anemia mikrositik hipokrom yang parah, rendahnya serum besi dan
saturasi transferin, sedangkan level feritin normal hingga tinggi diikuti dengan tingginya level hormon hepsidin secara berlebihan. Penyakit ini disebabkan oleh
hilangnya fungsi akibat mutasi pada gen TMPRSS6 yang mengkode matriptase-2 MT2 sebagai suatu regulator negatif transkipsi hepsidin. Pada individu dengan
level hepsidin yang tinggi, hepsidin mencegah absorbsi zat besi pada duodenum dan besi yang diproses ulang oleh makrofag. Lebih jauh lagi, variasi genetik
TMPRSS6 dapat memodulasi fenotip hematologis dan status besi.
4
Secara normal, gen TMPRSS6 memberikan instruksi untuk membuat protein yang disebut MT2. Protein ini merupakan bagian dari jalur sinyal yang
mengontrol kadar protein lain yang disebut hepsidin, yang merupakan tombol pengatur keseimbangan zat besi dalam tubuh. Ketika kadar besi darah rendah,
jalur sinyal ini akan mengurangi produksi hepsidin, yang memungkinkan lebih banyak zat besi dari makanan yang akan diserap melalui usus dan diangkut dari
situs penyimpanan terutama di hati dan limpa ke dalam aliran darah. Besi merupakan komponen penting dari hemoglobin, yang merupakan molekul dalam
sel darah merah yang membawa oksigen. Nama resmi dari gen ini Transmembran Protease, Serin 6. TMPRSS6 adalah simbol resmi gen. Gen
TMPRSS6 adalah bagian dari PRSS peptidase serin. Gen TMPRSS6 terletak di 22q12.3 lokasi sitogenetik pada kromosom 22. Gen TMPRSS6 terletak di lengan
panjang q kromosom 22 pada posisi 12,3.
18
Gambar 2.3. Letak gen TMPRSS6
Sumber : http:ghr.nlm.nih.govgeneTMPRSS6
rs855791 merupakan SNP pada gen TMPRSS6. SNP ini memiliki genotip normal atau wildtype C;C, dan heterozygot pada C;T dengan nilai hemoglobin
rata-rata lebih rendah 0,1 gdL, serta mutant T;T dengan nilai hemoglobin rata- rata lebih rendah 0,2 gdL.
19
Hasil penelitian yang dilakukan oleh Benyamin, dkk 2009, memperlihatkan hubungan yang kuat antara SNP rs855791 dengan kadar
Hb dan MCV pada remaja Australia. Alel T pada rs855791 memperlihatkan penurunan rata-rata kadar Hb dan MCV. Hubungan antara TMPRSS6 dengan
kadar Hb memiliki hasil yang bermakna pada setiap kelompok sampel remaja, dewasa, dan campuran.
20
Sehingga kadar Hb dapat digunakan sebagai alat ukur. Penelitian yang dilakukan oleh Chambers, dkk 2009, memperlihatkan
hubungan antara mutasi pada TMPRSS6 dengan level hemoglobin di dalam
darah. SNP diidentifikasi dari ras Eropa dan India Asia, hasilnya memperlihatkan hubungan yang sangat kuat pada rs855791 GA. Alel A pada RS855791 lebih
banyak berhubungan dengan level hemoglobin yang rendah pada ras India Asia dibanding dengan ras Eropa. Sebesar 19 individu dengan ras Eropa dan 27
individu dengan ras India Asia yang memiliki genotip AA pada rs855791 memiliki konsentrasi hemoglobin rata-rata 0,2 lebih rendah dibandingkan
dengan individu yang memiliki genotip GG. Hasil analisis penelitian tersebut, menunjukkan bahwa alel A memiliki persamaan dengan alel T. Setiap alel A
mengindikasikan asosiasi 0,11 gdL konsentrasi Hb yang lebih rendah.
21
2.1.6. Regulasi Ekspresi Hepsidin
Kategori