Definisi Penyakit Diabetes Melitus Klasifikasi Diabetes Melitus

2.4 Patogenesis Diabetes Melitus Tipe 2

Patogenesis diabetes melitus tipe 2 mempunyai karakteristik resistensi insulin. Resistensi insulin adalah penurunan respon sel target insulin terhadap insulin. Ada banyak penyebab resistensi insulin, diantaranya : Bagan 1 Penyebab resistensi insulin 13,15. Berikut ini adalah penjelasan mekanisme terjadinya resistensi insulin: 1. Obesitas Secara umum, penyebab obesity-induced insulin adalah peningkatan asam lemak bebas dan produksi yang berlebihan dari beberapa sitokin. Mekanismenya adalah : 13 A. Peningkatan asam lemak bebas Adanya lipolisis dari pembesaran massa lemak pada obesitas menyebabkan asam lemak bebas yang bersirkulasi meningkat. Ada banyak mekanisme spesifik yang membuat peningkatan suplai asam lemak bebas ke jaringan otot dan menyebabkan resistensi insulin. - Peningkatan asam lemak bebas - Adipokin - Inflamasi - PPAR γ Obesitas Kelainan mitokondria Hiperinsulinemia Resistensi Insulin Kemungkinan terbesarnya adalah adanya produksi yang berlebihan dari rantai panjang acylCoA yang selanjutnya akan dijelaskan di bagan berikut : 13 Bagan 2 Peningkatan Asam Lemak Bebas dan Kaitannya dengan Resitensi Insulin 13 B. Adipokin Adipokin adalah berbagai jenis protein yang disekresikan ke sirkulasi yang dihasilkan oleh jaringan adiposa. 12 Berikut ini adalah berbagai jenis adipokin dan efeknya pada resistensi insulin. 14 Tabel 2.3 Berbagai Jenis Adipokin dan Efeknya pada Resistensi Insulin 14 Sumber: Ganong, 2010 Adipokin Bahan Efek pada resistensi insulin Leptin Menurunkan TNF- α Meningkatkan Adiponektin Menurunkan Resistin meningkatkan Peningkatan produksi dari rantai panjang acylCoA Aktivasi protein kinase Peningkatan ceramide Menginhibisi heksokinase untuk fosforilasi glukosa Mengganggu signalling insulin untuk rekruitment glut 4 Mengihibisi protein kinase B yang penting untuk transduksi sinyal insulin untuk glikogenesis Peningkatan glukosa intrasel Penurunan ambilan glukosa