menyebabkan fosforilasi ERα dan mengarah pada aktivasi ERα Tokunaga, dkk., 2014.
Mekanisme lain diungkapkan oleh Liao dkk. 2014 di mana ekspresi ERα yang tinggi dan ikatan 17-β-estradiol E2 dengan ERαmenginduksi penekanan
p53p21 dan meningkatkan proliferating cell nuclear antigen PCNA dan proliferation-related Ki-67 antigen Ki-67 yang berguna dalam induksi
proliferasi sel kanker payudara. ERα memediasi proliferasi sel kanker payudara dengan meningkatkan miR-17 hingga membungkam ekspresi p21.
E. Apoptosis dan Nekrosis
Kematian sel terprogram atau programmed cell death PCD merupakan bagian dari apoptosis yang diperlukan sebagai mekanisme pelengkap pada
proliferasi untuk memastikan homeostasis seluruh jaringan. Proses ini harus diregulasi dengan baik karena kegagalan pada apoptosis dapat mempengaruhi
kelangsungan hidup sel dan dapat berkontribusi pada perkembangan sel neoplastik. Pengaruh pada kelangsungan hidup sel dapat menyebabkan
ketidakstabilan gen dan akumulasi mutasi Andreeff, dkk., 2000. Kematian sel yang terprogram dapat distimulasi oleh beberapa faktor
seperti kurangnya asupan nutrisi, aktivasi reseptor kematian pada permukaan sel, senyawa kimia, radiasi ionisasi, kerusakan fisik secara langsung, dan karena sel T
sitotoksik Gambar 2. Berbagai macam stimulus dapat menyebabkan beberapa macam jalur apoptosis, akan tetapi mengarah pada satu jalur umum yaitu aktivasi
caspase. Caspase adalah kelompok enzim yang terlibat dalam regulasi apoptosis. Dua jalur aktivasi caspase yang berbeda telah teridentifikasi. Pertama adalah jalur
ekstrinsik yang diinisiasi oleh aktivasi reseptor kematian yang terletak pada transmembran. Kedua adalah jalur intrinsik yang diaktivasi oleh stress seluler dan
secara umum melibatkan pelepasan protein mitokondrial seperti sitokrom C. Ketiga adalah jalur perforin atau granzim Bali, dkk., 2013.
Gambar 2. Tiga jalur utama apoptosis Bali, dkk., 2013
Apoptosis terhadap respon kerusakan DNA dapat diinduksi dalam jalur p53-dependent atau independent. DNA awal yang rusak menerjemahkan sinyal ke
nukleus untuk melibatkan ataxia telangiectasia mutated ATM dan ataxia telangiectasia RAD3 related ATR protein kinases. Jalur sinyal p53-dependent
menginduksi aktivasi transkripsional dari gen proapoptik seperti Bcl-2 associated X BAX dan Fas. Jalur sinyal p53-independent melibatkan aktivasi
transkripsional p73 dan procaspases melalui faktor transkripsi E2F-1 dan aktivasi caspase-2 Bali, dkk., 2013.
