Rumusan masalah Keaslian penelitian

walaupun dalam keadaan sudah tidak dibutuhkan. Kondisi NF- κB yang selalu aktif menghasilkan ekspresi gen yang membuat sel selalu membelah dan melindungi sel dari kondisi yang menyebabkan matinya sel oleh peristiwa apoptosis Escárcega, Fuentes, Garcia, Gatica, dan Zamora, 2007. Temuan tersebut tentunya memberikan petunjuk penting dalam strategi penemuan obat antikanker baru, dimana target yang dituju adalah dengan menghambat NF- κB Paul, 2005. Beberapa contoh obat yang diketahui dapat menghambat NF- κB adalah denosumab. Diketahui bahwa penggunaan denosumab dapat menghambat RANKL yang menyebabkan terjadinya inaktivasi dari NF- κB Hamdy, 2008. Selain denosumab, contoh lainnya adalah disulfiram dan ditiokarbamat. Keduanya diketahui aktif menghambat NF- κB melalui mekanisme inhibisi proteosom Cvek dan Dvorak, 2007. Kurkumin merupakan salah satu senyawa alam yang diketahui mempunyai aktivitas antikanker sebagai inhibitor NF- κB Weber et al., 2006. Dari penelitian yang telah dilakukannya, Weber et al. 2006 menyatakan bahwa adanya gugusan α,β-unsaturated karbonil enon pada kurkumin diperkirakan dapat mendeaktivasi NF- κB yang menyebabkan sel kanker tidak dapat melakukan proliferasi dan akan mati. Terjadinya kematian pada sel kanker diperantarai oleh adanya reaksi antara gugusan α,β-unsaturated karbonil dan residu sistein pada NF-κB yang menyebabkan protein NF- κB menjadi inaktif Surh, 2008.

B. Penapisan Virtual Berbasis Struktur

Penambatan molekul atau molecular docking adalah suatu teknik yang digunakan untuk mempelajari interaksi yang terjadi dari suatu kompleks molekul. Molecular docking dapat digunakan untuk memprediksikan orientasi dari suatu molekul ke molekul yang lain ketika berikatan membentuk kompleks yang stabil. Terdapat dua aspek penting dalam molecular docking, yaitu fungsi scoring dan penggunaan algoritma Leach, 2001. Fungsi scoring dapat memperkirakan afinitas ikatan antara makromolekul dengan ligan molekul kecil yang mempunyai afinitas terhadap makromolekul. Identifikasi ini didasarkan pada beberapa teori, salah satunya seperti teori energi bebas Gibbs. Nilai energi bebas Gibbs yang besar menunjukkan bahwa konformasi yang terbentuk adalah stabil, sedangkan nilai energi bebas Gibbs yang kecil menunjukkan tidak stabilnya kompleks yang terbentuk. Sedangkan penggunaan algoritma berperan dalam menentukan konformasi docking pose yang paling stabil favourable dari pembentukan kompleks Leach, 2001. Berdasarkan interaksi yang terjadi, terdapat beberapa jenis molecular docking, yaitu: 1. docking protein-protein, 2. docking ligan-protein, dan 3. docking ligan-DNA. Saat ini molecular docking banyak diaplikasikan di dalam pengembangan obat baru untuk memprediksikan orientasi ikatan antara kandidat molekul obat dengan protein target sehingga dapat diketahui afinitas dari molekul obat tersebut. Untuk