Efek Samping Dosis Farmakokinetik

UIN Syarif Hidayatullah Jakarta Gambar 3. Pelepasan mediator yang diinduksi endotoksin Sumber: Sagy et al, 2013 - Infeksi bakteri gram positif dengan pelepasan eksotoksin superantigen Superantigen mengaktivasi limfosit T dan memicu produksi interleukin 2 IL-2 dan interferon gamma IFN- ɣ. IL-2 adalah mediator proinflamasi yang dibutuhkan untuk pertumbuhan, proliferasi, diferensiasi sel T untuk menjadi sel T efektor dengan peningkatan kemampuan memori. IFN- ɣ adalah mediator dengan sifat antivirus, immunoregulator dan antitumor. IFN- ɣ juga mengaktivasi sintesis nitrit oksida dan membantu migrasi leukosit. Keduanya memicu makrofag untuk melepaskan IL-1 dan faktor nekrosis tumor alfa. IL-1 dan faktor tumor nekrosis alfa adalah stimulan penting untuk menciptakan respon inflamasi sebagai respon terhadap infeksi. UIN Syarif Hidayatullah Jakarta Gambar 4. Pelepasan mediator yang diinduksi superantigen Sumber: Sagy et al, 2013 - Peran mediator sitokin dalam sepsis Ada dua tipe mediator yang dilepaskan sebagai respon terhadap infeksi yaitu mediator proinflamasi dan antiinflamasi. Diasumsikan bahwa respon inflamasi yang menyebabkan sepsis berasal dari kelebihan mediator proinflamasi dan kegagalan CARS untuk mensupresi imun. Sebaliknya, apabila CARS dipicu secara berlebihan maka imunoparalisis terjadi menyebabkan ketidakmampuan imun untuk bekerja. Pertama, sitokin proinflamasi. Stimulasi makrofag menyebabkan produksi sejumlah besar TNF- α, IL-1 dan IL-6. TNF-α adalah sitokin yang paling berperan dalam sepsis dan dilepaskan pertama kali. Mediator proinflamasi lain memfasilitasi inflamasi dengan meningkatkan adhesi sel endotelial- leukosit, menginduksi nitrit oksida, pelepasan asam arakidonat, dan mengaktivasi komplemen kaskade. Selain itu, mediator proinflamasi meningkatkan koagulasi dengan meningkatkan level faktor koagulasi jaringan dan koagulan membran. Mediator tersebut menghambat aktivitas koagulan dengan meningkatkan thrombomodulin dan menginhibisi fibrinolisis.