13 rusak, enzim ini akan menggunakan NAD
+
sebagai substrat dalam jumlah besar sehingga metabolisme sel terganggu dan bahkan terhenti hingga sel menjadi mati.
Sitoskeleton, molekul adesi, dan penghubung antar sel merupakan komponen protein yang memiliki gugus thiol -SH. Komponen ini dalam sel
berfungsi sebagai penentu bentuk dan keutuhan sel. Apabila gugus ini teroksidasi oleh radikal bebas maka akan menimbulkan kerusakan dan lepasnya sel
endotelium dari sel tetangganya atau dari matriks ekstraselular. Matriks ekstraselular sel terdiri dari komponen protein yang berupa serabut dan cairan
viscous . Komponen ini berinteraksi dengan sel endotelium untuk mengatur
perlekatan, migrasi, dan proliferasi sel endotelium. Apabila komponen ini teroksidasi oleh radikal bebas berakibat sel mengalami kerusakan dan terjadi
penglepasan sel endotelium. Sedangkan membran basalis sebagai tempat perlekatan sel endotelium yang terdiri dari protein serabut kolagen dengan adanya
radikal bebas akan mengalami kekakuan hingga sel endotelium pun terlepas. Oksidasi radikal bebas terhadap gugus tiol juga dapat mengakibatkan
blebbing pelepuhan yaitu perubahan bentuk sel endotelium menjadi lebih bulat.
Jika proses pelepuhan lebih parah, tonjolan sel akan mengalami rupture dan terbentuk lubang pada membran sehingga sel akan mati. Selain akibat oksidasi
terhadap gugus tiol pelepuhan juga dapat diakibatkan oleh enzim protease yang teraktivasi oleh tingginya kadar Ca
2+
Radikal bebas yang bersifat reaktif dapat menarik atom hidrogen asam lemak tidak jenuh rantai panjang dari membran sel. Senyawa karbon yang atom
hidrogennya dikurangi memiliki elektron yang tidak berpasangan dan menjadi dalam sitoplasma.
2.2.2 Stres Oksidatif dan Membran Sel
Komponen utama penyusun membran sel adalah lemak dan protein. Kedua komponen ini menurut Halliwell dan Gutteridge 1999 dalam kondisi stres
oksidatif akan mengalami kerusakan hingga sel menjadi mati. Kerusakan ini dipicu adanya reaksi oksidasi oleh radikal bebas. Asam lemak rantai panjang tak
jenuh dari fosfolipid membran sel sangat peka terhadap keberadaan radikal bebas hingga mengalami peroksidasi. Peroksidasi lemak pada membran sel ini dapat
mengakibatkan membran mengalami perubahan permeabilitas.
14 radikal bebas. Radikal hidroksil merupakan salah satu radikal bebas yang dapat
mengawali peroksidasi lemak. C-H + OH C + H
2
O Ketika radikal C terbentuk pada bagian hidrofob membran sel, akan
memudahkan terjadi reaksi antara radikal ini dengan O
2
Lipid + O yang terlarut dalam
membran.
2
Lipid-O
2
Lipid-O radikal peroksil
Radikal peroksil yang terbentuk ini bersifat sangat reaktif dan dapat mengoksidasi rantai asam lemak panjang tidak jenuh lainnya yang berdekatan.
2
+ Lipid-H Lipid-O
2
Mekanisme penghambatan aktivitas radikal bebas oleh antioksidan menurut Widodo et al. 1995 dapat berupa: 1. bekerja sebagai pengganti enzim
antioksidan yang telah habis, 2. bekerja dengan mengintervensi reaksi radikal bebas, dan 3. mematahkan reaksi rantai pada reaksi radikal bebas. Sementara itu
H + Lipid Reaksi-reaksi di atas akan berulang kembali dan keseluruhan proses
tersebut bersambung dalam reaksi berantai radikal bebas hingga sel menjadi rusak dan mati.
Protein juga merupakan komponen penyusun membran sel. Komponen ini berada di bagian dalam dan luar membran. Radikal bebas dapat merusak
komponen ini melalui reaksinya dengan asam amino penyusun protein yang mengandung gugus sulfhidril -SH. Pembentukan ikatan disulfida akibat reaksi
ini akan menimbulkan ikatan antar molekul protein secara silang hingga protein mengalami agregasi atau depolarisasi. Akibatnya protein menjadi kaku dan
kehilangan fungsi sebagai kanal ion maupun pompa ion. Hilangnya fungsi ini memudahkan sel menjadi rusak dan mati.
2.2.3 Sistem Proteksi terhadap Radikal Bebas
