Curcumin dapat menekan toksisitas pada ginjal melalui blokade kerusakan oksidatif pada ginjal dan mengembalikan sifat enzimatik
antioksidan. Efek renoprotektif curcumin merupakan bukti dari perbaikan yang penting dalam memperbaiki fungsi ginjal pada tikus El-Zawahry
El-Kheir, 2007.
5.3 Efek Curcuminoid terhadap Ekspresi HSP-70 pada Fibroblas
Koklea Rattus Norvegicus
Respon stres seluler dalam menerima sinyal ekstraseluler berupa sinyal kimiawi berupa protein dapat mempengaruhi bahkan mengubah
fisiologi suatu sel sehingga berpengaruh pada ekspresi proteinnya Stansfield, Colome Cano, 2006. Ekspresi protein HSP-70 pada
fibroblas berupa warna coklat pada sitoplasma terekspresi secara dominan pada kelompok 2. Peningkatan ekspresi HSP-70 pada fibroblas
ini melengkapi penelitian lain yang juga menemukan ekspresi HSP-70 di sel rambut koklea maupun di stria vaskularis. Peran vital HSP-70 dalam
melindungi sel melalui fasilitasi refolding atau sebagai molekul chaperon terhadap protein yang rusak sehingga dapat mencegah agregasi protein
Fleshner, et al., 2007. HSP-70 terdapat dalam sitoplasma dan mempunyai peran penting
dalam proses intraseluler dan bersifat sitoprotektif. Dalam keadaan stres pemberian bising sel akan mengalami peningkatan produksi protein yang
dipicu oleh aktivasi HSF-1 dibandingkan keadaan normal. Bila terjadi peningkatan yang berlebihan maka nukleus akan meregulasi reseptor
Universitas Sumatera Utara
yang teraktivasi dengan mengaktivasi IκB transkripsi yang merupakan inhibitor.
Peningkatan HSP-70 yang berlebihan di sitoplasma menyebabkan keluarnya HSP-70 dari dalam sel yang disebut eHSP-70
Asea, 2005. HSP-70 intrasel mempunyai peran dalam sekresi HSP-70 keluar sel
yang disebut dengan eHSP-70 yang akan dikenali oleh reseptor TLR-2 dan TLR-4. HSP-70 mempunyai kontribusi kuat bersamaan dengan
ekspresi TLR-2 dan TLR-4 dan peningkatan HSP-70 pada sel yang mengalami stres mempengaruhi peningkatan imunitas Asea, 2005;
Purnami, 2009. Peningkatan HSP-70 pada kelompok 2 disebabkan oleh karena
adanya faktor stres bising yang menyebabkan Ca
2+
akan masuk ke dalam sel secara berlebihan dan akan mengaktifkan protein kinase.
Aktivasi protein kinase ini akan menyebabkan terjadinya fosforilasi HSF. Fosforilasi HSF mengakibatkan lepasnya ikatan antara HSP-70 dan HSF.
HSP-70 yang lepas akan berada di sitoplasma sedangkan HSF akan masuk ke dalam inti sel sebagai faktor transkripsi dan akan berikatan
dengan HSE sehingga mengaktifasi gen HSP-70 untuk tertranskripsi. Pada penelitian ini terbukti bahwa curcuminoid dapat menurunkan
ekspresi HSP-70 di sitoplasma pada fibroblas koklea disebabkan karena curcuminoid mampu menghambat fosforilisasi HSF-1 sehingga HSF-1
yang menuju inti sel menjadi sedikit, akibatnya HSF-1 di inti sebagai faktor transkripsi yang akan berikatan dengan HSE menjadi sedikit sehingga
aktivasi gen HSP-70 untuk menghasilkan HSP-70 juga semakin sedikit.
Universitas Sumatera Utara
Penelitian pada kanker kolon manusia menunjukkan kemampuan dari HSP-70 dalam melindungi sel-sel SW480 dari apoptosis yang terinduksi
oleh curcumin dan mendapatkan bahwa dengan penurunan ekspresi HSP-70 merupakan pendekatan yang efektif untuk meningkatkan terapi
berbasis curcumin pada kasus kanker yang resisten terhadap ekspresi HSP-70 Rashmi, Kumar Karunagaran, 2004.
Dari data yang ada menunjukkan bahwa curcumin menunjukkan efek protektif melawan beberapa bentuk toksik dari dioksin melalui mekanisme
peningkatan HSP-70 di hepar dan intestinal dan inhibisi aktivasi reseptor arylhydrocarbon Ishida, et al., 2004.
Curcumin meningkatkan asosiasi p210
bcrabl
dengan kompleks HSP- 70p60
Hop
dan juga meningkatkan kadar HSP-70 pada sel K562 Human Myelogenous Leukemia Cells Wu, et al., 2006.
Pada neurofibromatosis, curcumin menginduksi apoptosis dalam sel- sel HEI-193 sehingga HSP-70 ditingkatkan pada kadar protein dan mRNA,
yang mana berperan sebagai mekanisme pelepasan dari apoptosis yang diinduksi curcumin Angelo, et al., 2011.
Pemberian curcumin memberikan efek protektif terhadap Hepatic Worm IschemicReperfussion dimana mekanismenya berhubungan
dengan over ekspresi HSP-70 dan enzim antioksidan Shen, et al., 2007. Curcumin secara signifikan dapat menurunkan ekspresi HSP-70 dan
menurunkan kerusakan jaringan yang diinduksi cyclophospamide CP pada fase III larva transgenik Drosophila melanogaster Siddique, 2012.
Universitas Sumatera Utara
Curcumin dapat menurunkan ekspresi kristalin- αA, kristalin-αB dan
kadar HSP-70 yang diinduksi selenite sehingga menekan pembentukan katarak pada tikus galur Wistar Manikandan, et al., 2011.
Pada kelompok 3 perbedaan dosis tidak mempengaruhi ekspresi HSP- 70 sedangkan pada kelompok 4 dan 5 perbedaan dosis mempengaruhi
ekspresi HSP-70 dimana dosis 100 mg perhari menunjukkan penurunan ekspresi HSP-70 yang bermakna secara statistik dibandingkan 50 mg
perhari. Hal ini disebabkan makin tinggi dosis curcuminoid maka fosforilasi HSF-1 lebih banyak dapat dicegah. Kelompok 4 menunjukkan ekspresi
HSP-70 yang lebih rendah dibandingkan kelompok 5 karena pada kelompok ini stimulus bising diberhentikan selama 2 minggu sebelum
dilakukan terminasi sehingga selama 2 minggu tersebut fosforilasi HSF yang terjadi minimal.
5.4 Efek Curcuminoid terhadap Ekspresi NF
