Kolesterol 1. Biosintesa kolesterol Manfaat jamur tiram
2.2.2. Kolesterol 2.2.2.1. Biosintesa kolesterol
Sebagian kolesterol tubuh berasal dari proses sintesis dan sisanya berasal dari makanan. Hati dan usus menghasilkan 10 kolesterol dari seluruh sintesis
total pada tubuh manusia Harper, 2006 : Widayanti, et al., 2004 .
Biosintesa kolestesterol dibagi menjadi lima tahap:
Tahap 1 : Biosintesis Mevalonat
Dua molekul asetil- KoA bersatu untuk membentuk asetoasetil-KoA yang dikatalisis oleh tiolase sitosol. Asetoasetil-KoA mengalami kondensasi dengan
molekul asetoasetil-KoA lainnya yang dikatalisis oleh 3-hydroksi-3-metilglutaril- KoA sintase HMG-KoA sintase untuk membentuk HMG-KoA yang direduksi
menjadi mevalonat oleh NADPH dan dikatalisis oleh HMG-KoA reduktase, merupakan tempat kerja golongan obat penurun kadar kolesterol yang paling
efektif yaitu dengan cara menginhibisi HMG-KoA reduktase golongan statin.
Tahap 2 : Pembentukan Unit Isoprenoid
Mevalonat mengalami fosforilasi secara sekuensial oleh ATP dengan tiga kinase, dan setelah dekarboksilasi terbentuk unit isoprenoid aktif yaitu isopentenil
difosfat.
Tahap 3 : Pembentukan Skualen
Isopentenil difosfat mengalami isomerisasi melalui pergeseran ikatan rangkap untuk membentuk dimetilalil difosfat, yang kemudian bergabung dengan molekul
lain isopentenil difosfat untuk membentuk zat antara sepuluh karbon geranil difosfat. Kondensasi lebih lanjut dengan isopentenil difosfat membentuk farnesil
difosfat. Dua molekul farnesil difosfat bergabung diujung membentuk skualen.
Universitas Sumatera Utara
Tahap 4 : Pembentukan Lanosterol
Skualen dapat melipat membentuk suatu struktur. Sebelum terjadi penutupan cincin, skualen diubah menjadi skualen 2,3-epoksida oleh oksidase di retikulum
endoplasma. Gugus metil di C14 dipindahkan ke C12 dan yang ada di C8 ke C14 dikatalisis oleh enzym oksidoskualen lanosterol siklase.
Tahap 5 : Pembentukan Kolesterol
Berlangsung di membran retikulum endoplasma. Gugus metil di C14 dan C4 dikeluarka untuk membentuk 14- desmetil lanosterol dan kemudian zimosterol.
Ikatan rangkap di C8 dan C9 kemudian dipindahkan ke C5-C6 dalam dua langkah yang membentuk desmosterol. Akhirnya ikatan rangkap rantai samping direduksi
dan menghasilkan kolesterol.
2.2.2.2. Metabolisme kolesterol 2.2.2.2.1. Absorbsi dan sintesa.