Tabel 4. Sepuluh besar jenis kanker berdasarkan letaknya di Instalasi Radioterapi Rumah Sakit Kanker Dharmais Jakarta, tahun 1995-2000
Ranking Jenis kanker
Jumlah pasien orang 1.
serviks uterus 998
2. payudara
897 3.
nasofaring 578
4. paru-paru
403 5.
tiroid 123
6. rektum
86 7.
lidah 65
8. prostat
44 9.
buli-buli 40
10. kelenjar getah bening
37
Sumber: Defrizal 2007 Data terkini yang dilaporkan oleh RSKD menunjukkan bahwa antara
tahun 2004-2007 kanker payudara dan kanker serviks merupakan dua kasus kanker terbesar. Pada tahun 2004, kasus kanker payudara sebanyak 279 kasus,
kanker serviks 192 kasus. Tahun 2005 meningkat menjadi 334 kasus untuk kanker payudara dan 226 kasus untuk kanker serviks. Pada tahun 2006 terjadi
peningkatan lagi menjadi 439 kasus kanker payudara dan 232 kasus kanker serviks, sedangkan tahun 2007 terdapat 436 kasus kanker payudara dan 264
kasus kanker serviks RSKD 2010.
2.4.2. Karsinogenesis kanker payudara
Secara normal pertumbuhan sel kelenjar payudara diatur oleh interaksi yang kompleks antara beberapa hormon diantaranya estrogen, progresteron,
androgen, glukokortikoid, prolaktin, tiroid, insulin dan faktor pertumbuhan contohnya Insulin-like Growth Factor, IGF; Fibroblast Growth Factor, FGF; dan
Epidermal Growth Factor, EGF atau Transfoming Growth Factor alpha, TGF-
α. Pengaruh dari hormon dan faktor pertumbuhan tersebut diawali dan dipicu
melalui ikatan dengan reseptornya. Reseptor untuk hormon pada umumnya terletak pada membran sel, sedangkan reseptor hormon steroid terletak di dalam
sel atau pada inti sel Doughlas and Robert 2000. Pada kanker payudara, hormon estrogen memegang peranan sangat
penting sebagai inisiator maupun promotor. Sebagai inisiator senyawa metabolit dari estrogen dapat membentuk DNA adduct yang selanjutnya menyebabkan
mutasi genetik. Sebagai promotor, estrogen merupakan senyawa yang dapat memicu proliferasi sel. Estrogen akan berikatan dengan reseptor estrogen ER
yang akan mengaktivasi reseptor tirosin kinase RTK. Selanjutnya RTK ini akan memberikan pensinyalan untuk proliferasi dan pensinyalan apoptosis. Sel kanker
terjadi karena pertumbuhan yang tidak terkontrol akibat kesalahan instruksi genetik. Dua pertiga kasus kanker payudara adalah ER positif ER+, sedangkan
sepertiganya ER negatif ER- Wanandi 2007. Selain hormon dan faktor pertumbuhan, gen penekan tumor Tumor
Supressor Genes , TSG seperti gen p53 juga berperan dalam pertumbuhan
suatu kanker. Perubahan pada gen p53 dan gen retinolastoma RB1 juga menjadi penyebab berkembangnya kanker payudara. Pada kondisi normal, gen
yang terkait dengan kanker payudara yang diturunkan adalah BRCA1 dan BRCA2
yang berfungsi sebagai gen penekan tumor. Namun demikian, kesalahan genetika yang terkait dengan faktor keturunan tidak secara otomatis berubah
menjadi sel kanker. Ada faktor eksternal lainnya yang diperlukan untuk mengubahnya menjadi sel kanker. Faktor eksternal diantaranya virus, infeksi
berkelanjutan, radiasi, polusi udara dan bahan-bahan kimia yang tidak diperlukan oleh tubuh xenobiotik juga dapat menyebabkan mutasi. Mutasi gen karena
faktor eksternal terjadi pada sel somatik, khususnya pada organ yang sering mengalami pergantian sel atau melakukan sekresi seperti payudara dan rahim
Zakaria 2001. Tingkatan atau jenis kanker payudara berdasarkan perkembangan
karsinogenesis sel dapat dilihat pada Gambar 4 berikut:
Gambar 4. Kerangka dasar karsinogenesis kanker payudara Sutandyo 2006 Karsinogenesis sel payudara meliputi : 1 Lesi proliferatif payudara abnormal.
Resiko terjadinya kasus ini 4 kali lebih besar dibandingkan populasi normal. Jika seseorang mempunyai riwayat keluarga penderita kanker payudara, maka resiko
tersebut meningkat menjadi 9 kalinya. 2 Karsinoma in situ yang terbatas pada lobulus atau pada sel epitel duktus. Karsinoma pada lobulus dianggap sebagai
penanda untuk peningkatan resiko payudara, sedangkan karsinoma pada sel epitel duktus merupakan kelompok heterogen lesi pada berbagai potensi
keganasan dan sebagai bentuk awal dari karsinoma invasif. 3 Karsinoma invasif, dimana sekitar 75 dari semua kanker payudara merupakan jenis
karsinoma invasif yang bercirikan suatu masa padat dan mudah diukur secara dua arah bisection. 4 Kanker payudara tipe khusus, yang didasari atas
gambaran dari duktus dan lobulus antara lain karsinoma invasif, karsinoma skuamosa, karsinoma sekretori Hoque 2000.
Lesi proliferasi jinak Predesposisi genetik
Mutasi BRC1, BRC2, p53
kerusakan pada mekanisme DNA repair dan apoptosis
Karsinoma in situ Estrogen, progresteron dan GF
telomerase
Karsinoma dini • Mutasi gen-gen alur pensinyalan
hormon steroid GF: Her-2, c-myc, siklin D1, RBi, Mutasi gen alur
kematian sel TP53 dan instabilitas kromosomal
Karsinoma lanjut lokal stadium III
Pertumbuhan sel tak terkendali
Pertumbuhan sel tak terkendali
Karsinoma metastatik stadium IV
• Perubahan fenotif lebih lanjut pada siklus sel, kematian sel dan respon
terapi, Perubahan fenotif pada sekresi GF untuk angiogenesis dan
penyebaran metastasis, mutasi gen pengatur invasi dan kerusakan gen
DNA repair
Pertumbuhan sel berlanjut Penurunan respon terapi
Penurunan adhesi sel-sel angiogenesis
Epitel payudara normal
imortalisasi
2.5. Kematian sel melalui jalur apoptosis
