polimer ADP-ribosa pada protein inti, termasuk PARP itu sendiri. Selama kematian sel secara apoptosis, stimulasi PARP ini akan menyebabkan akumulasi
PARP dalam sel apoptotik awal. Pemotongan PARP secara bertahap oleh caspase berakibat inaktivasi PARP pada tahapan apoptosis berikutnya
Hernandez et al. 2006.
2.6. Proliferasi sel melalui jalur transduksi sinyal
Dalam kondisi sel normal, proto-onkogen mengkode protein yang mengirim sinyal ke dalam inti untuk merangsang pembelahan sel. Transduksi
sinyal protein berlangsung dalam beberapa tahapan yang disebut kaskade transduksi. Kaskade ini melibatkan reseptor membran untuk sinyal molekul
protein intermediet yang membawa sinyal masuk ke dalam sitoplasma dan faktor transkripsi dalam inti sel yang mengaktifkan gen untuk pembelahan sel. Pada
setiap tahapan satu faktor atau protein akan mengaktifkan tahapan berikutnya. Hartwell 2007; Robbins et al. 2007.
Protein kinase merupakan kelompok enzim yang berperan pada proses transduksi sinyal dengan cara mentransfer gugus posfat dari ATP ke residu
asam amino berbagai protein fosforilasi. Fosforilasi oleh tirosin kinase berperan penting sebagai molekul pemulai atau penghenti suatu kaskade seluler dan
sebagai pengikat antara dua protein. Kebalikan protein kinase adalah fosfatase yang berfungsi mengkatalisis pembuangan gugus fosfat dari spesies
terfosforilasi. Gangguan ekspresi kedua enzim ini menyebabkan pembentukan kanker dan penyakit proliferasi lain. Peranan protein kinase pada kanker adalah
pada inisiasi keganasan, proliferasi sel kanker, progresi tumor, dan metastasis. Sel kanker sangat tergantung pada penghantaran sinyal oleh protein
kinase untuk berproliferasi, sementara sel normal jarang menggunakan jalur ini. Sel akan merespon berbagai pemicu seperti menghantarkan sinyal dari
membran sel ke inti sel. Kelompok protein kinase MAPK Mitogen Activated Protein Kinase
memegang peranan penting dalam proses ini. MAPK terbagi 3 sub famili yaitu ERK Extracellular signal Regulated Kinase, JNK c-Jun N-
terminal Kinase dan p38 seperti yang disajikan pada Gambar 6 di bawah ini:
Gambar 6. Jalur transduksi sinyal yang melibatkan MAPK Wada Penninger 2004 = penanda proliferasi yang dianalisis
Enzim ERK12 termasuk ke dalam kelompok MAPK berperan sebagai anti-apoptosis dan memicu proliferasi sel. ERK diaktifkan oleh fosforilasi dari
treonin dan tirosin dalam reaksi yang dikatalisis oleh MEK-1 dan MEK-2 dengan cara memancarkan sinyal RafRas ke ERK1 dan ERK-2. ERK12 kemudian
masuk ke dalam inti sel dan memposforilasi berbagai substrat seperti protein kinase 90 kDa risbosom S6, atau berbagai faktor transkripsi seperti c-Myc dan
Elk-1 Vantaggiato et al. 2006. Enzim JNK-12 termasuk ke dalam kelompok MAPK yang diaktifkan oleh
stimulus stress, seperti respon sitokin, radiasi ultraviolet, kejutan panas, kejutan tekanan osmotik, dan yang berperan pada proses diferensiasi dan apoptosis.
Substrat yang sangat dikatalisis oleh JNK-12 adalah gen c-jun, ATF-2 activating trancription factor-
2 dan Elk-1. Gen c-jun telah ada di dalam sel yang terfosforilasi oleh JNK sebagai respon dari stimulus dari luar sel Nieminen,
2009. Aktivasi JNK melalui posforilasi tirosin dan treonin dalam reaksi yang dikatalisis oleh MKK-4 dan MKK-7 Wada Penninger 2004.
2.7. Mencit C3H sebagai model transplantasi
