Ekspresi Caspase-9 Pengaruh pemberian bubuk gel daun cincau hijau terhadap apoptosis jaringan kanker mencit C3H

Intensitas ekspresi ERK12 dapat dilihat pada Gambar 25 di bawah ini: Gambar 25. Grafik intensitas ekspresi enzim ERK-12 dari jaringan kanker mencit C3H. B: Kelompok kontrol positif; C,D,E: Kelompok yang mendapat bubuk gel daun cincau hijau berturut-turut 0,88; 1,76; 2,46. Intensitas ekspresi ERK-1 p44 untuk kelompok B, C, D, dan E adalah 21,94±4,76; 37,89± 10,66 AU; 63,76±10,06 AU; dan 66,22±30,43 AU. Intensitas ekspresi ERK-2 p42 untuk kelompok B, C, D dan E adalah 82,84± 12,93 AU; 98,81 ± 20,29 AU; 206,62 ±40,53 AU dan 155,12 ±72,41 AU. Keberadaan ERK- 12 pada jaringan kanker mencit menunjukkan bahwa telah terjadi proses proliferasi yang ditandai peristiwa fosforilasi. Proses fosforilasi memiliki dua peran penting yaitu sebagai molekul pemulai atau penghenti suatu kaskade seluler dan sebagai pengikat antara dua protein. Karenanya, kinase berperan penting pada sistem sinyaling penghantar informasi antar dan di dalam sel. Peranan protein kinase pada kanker adalah pada inisiasi keganasan, proliferasi sel kanker, progresi tumor, dan metastasis. Sel kanker sangat tergantung pada penghantaran sinyal oleh protein kinase untuk berproliferasi, sementara sel normal jarang menggunakan jalur ini. Hal ini diperkuat dengan laporan Robert Der 2007 yang menyatakan bahwa jalur MAPK p4442 ERK12 merupakan kelompok protein kinase serinthreonin yang terlibat dalam program seluler seperti proliferasi, diferensiasi, motilitas dan kematian. Jalur ini diaktivasi dalam respon terhadap rangsangan ekstraseluler termasuk mitogen, faktor pertumbuhan, dan sitokin dan merupakan target penting pada diagnosa dan penanganan kanker. Contoh bahan aktif tanaman pangan yang mampu 50 100 150 200 250 300 B C D E ER K1 2 G APD H Kelompok 44 kD 42 kD menghambat ekspresi ERK-12 adalah Caffeoylquinic acids dari tanaman Quince Cydonia oblonga Aggarwal Shisodia 2006.

4.3.2. Ekspresi JNK12

Penghambatan proliferasi sel kanker oleh bubuk gel daun cincau hijau ternyata tidak terbukti pada JNK-12. Hasil pengamatan menunjukkan bahwa JNK12 tidak terekspresi, seperti yang terlihat pada Gambar 26 berikut. Gambar 26 . Ekspresi enzim JNK-12 dari jaringan kanker mencit C3H. B1,2,3: Kontrol positif; C1,2,3: Bubuk gel daun cincau hijau 0,88, D1,2,3: Bubuk gel daun cincau hijau 1,76; E1,2,3: Bubuk gel daun cincau hijau 2,46. c-Jun N- terminal kinases JNKs, adalah enzim kelompok kinase yang berikatan dengan c-Jun pada ser63 dan ser73 dalam proses transkripsinya dan tergolong ke dalam kelompok MAPK yang diaktivasi oleh mitogen, seperti halnya ERK-12. JNK bertanggungjawab pada stimulus stres, seperti respon sitokin, radiasi ultraviolet, kejutan panas, kejutan tekanan osmotik, dan yang berperan pada proses diferensiasi dan apoptosis Nieminem 2009. Terdapat tiga bentuk dari JNKs yaitu: JNK-1, -2, dan -3. JNK-1 dan -2 ditemukan pada semua sel dan jaringan, sedangkan untuk JNK-3 biasanya ditemukan di jaringan otak, hati dan testis. Secara umum JNK-1 terlibat dalam proses apoptosis, neurodegeneration, diferensiasi sel, proliferasi, dan kondisi inflamasi serta produksi sitokin yang dimediasi oleh Activation Protein AP-1 seperti IL-8. JNKs juga berperan sebagai pengatur proses imun dan signal inflamasi melalui tahapan fosforilasi. Substrat JNKs adalah gen c-jun. Gen c-jun JNK12 GAPDH B1 B2 B3 C1 C2 C3 D1 D2 D3 E1 E2 E3 D E B C