2.3. Etiologi dan Patogenesis
Beberapa keadaan yang dapat menyebabkan timbulnya satu atau lebih nodul tiroid antara lain 1. Defisiensi iodium dalam menu makanan; 2. Pertumbuhan
jaringan tiroid normal yang disebut sebagai adenoma tiroid yang kadang-kadang menghasilkan hormon tiroid yang berlebihan hipertiroidisme; 3. kista tiroid
yang kebanyakan berasal dari degenerasi adenoma tiroid. Seringkali komponen solid bercampur dengan cairan dalam kista tiroid. Kista biasanya jinak tetapi
kadang-kadang mengandung komponen solid yang ganas; 4. Tiroiditis; 5. Multinodular goiter; 6. Kanker tiroid.
27
Tiroiditis merupakan kelompok inflamasi pada tiroid mulai dari tiroiditis dengan rasa nyeri akut dan berat termasuk infectious thyroiditis, subacute
granulomatous thyroiditis, sampai kelainan dengan proses radang dan rasa nyeri yang relatif minimal yang disebabkan oleh disfungsi tiroid subacute lymphocytic
thyroiditis, fibrous Riedel thyroiditis. Tiroiditis yang lebih signifikan secara klinis antara lain Hashimoto thyroiditis chronic lymphocytic thyroiditis, subacute
granulomatous thyroiditis, dan fibrous Riedel thyroiditis.
9,11
Chronic lymphocytic Hashimoto thyroiditis merupakan penyebab tersering hipotiroidisme di daerah kekurangan iodium, di mana terjadi kegagalan fungsi
tiroid secara bertahap disebabkan oleh destruksi autoimun terhadap kelenjar tiroid. Terjadi kerusakan progresif sel-sel epitel tiroid dengan mekanisme imunologi yang
multipel dengan sensitisasi dari sel T helper CD4 yang autoreaktif terhadap antigen tiroid sebagai peristiwa awal. Reaksi sel T helper CD4 terhadap antigen tiroid
menyebabkan produksi interferon γ IFN-γ yang menimbulkan radang dan aktivasi
makrofag dan sel T sitotoksik CD8 yang menghancurkan sel-sel tiroid. Terdapat komponen genetik yang signifikan dalam patogenesis penyakit. Beberapa studi
Universitas Sumatera Utara
melaporkan hubungan antara HLA-DR3 dan HLA-DR5 dengan Hashimoto thyroiditis, tetapi hubungannya lemah. Beberapa gen non-HLA juga berhubungan
dengan kelainan tiroid autoimun.
9,11
Subacute granulomatous thyroiditis yang juga disebut tiroiditis de Quervain, lebih jarang terjadi dari tiroiditis Hashimoto. Kebanyakan pasien
mempunyai riwayat infeksi saluran pernafasan atas.
9,11
Etiologi kanker tiroid yang pasti sampai saat ini masih belum diketahui. Beberapa faktor risiko yang mungkin pada kanker tiroid antara lain 1 jenis
kelamin dan umur. Kanker tiroid tiga kali lebih banyak pada perempuan dibanding pada laki-laki. Kanker tiroid dapat terjadi pada umur berapa saja namun puncak
risiko lebih muda pada perempuan usia 40-50 tahun daripada laki-laki usia 60-70 tahun.
13,25,28,29
2 diet rendah yodium. Pada daerah endemik insidensi kanker tiroid folikuler dan anaplastik lebih sering, sedangkan pada daerah kaya yodium Iceland
tipe papiler lebih menonjol. Diet rendah yodium dapat meningkatkan resiko kanker papiler pada seseorang yang terpapar radioaktif; 3 radiasi. Paparan radiasi
merupakan faktor resiko yang paling jelas bagi kanker tiroid, termasuk terapi radiasi medik dan radiasi dari kecelakaan sumber tenaga nuklir ataupun senjata
nuklir. Resiko tergantung pada dosis radiasi dan usia terpapar. Pada umumnya resiko meningkat pada dosis tinggi dan usia makin muda
13,25,28,29
4 kelainan genetik dan riwayat dalam keluarga. Beberapa kelainan genetik dapat berhubungan
dengan tipe kanker tiroid.
13,28,29
Dasar molekuler tipe meduler dengan sindrom familier telah dipahami, dengan adanya mutasi germline proto-onkogen RET.
29
5 ras. Di Amerika Serikat penduduk kulit putih
lebih memiliki kemungkinan menderita kanker tiroid daripada kulit hitam.
13
Universitas Sumatera Utara
Kanker tiroid telah dianalisis menunjukkan berbagai perubahan genetik. Mutasi tertentu relatif berkorelasi dengan klasifikasi histologis tertentu. Aktivasi
sinyal jalur RET-RAS-BRAF ditemukan pada sebagian besar tipe papiler. Rearrngement RET ditemukan pada 20-40 tipe papiler, dan frekuensinya
meningkat setelah kecelakaan Chernobyl.
7
Mutasi BRAF tampaknya merupakan mutasi tersering dalam karsinoma papiler. Sebagian besar mutasi yang terlihat pada
berbagai kanker tiroid dapat ditemukan pada tipe anaplastik. Mutasi p53 juga berperanan penting dalam pertumbuhan anaplastik. Pada karsinoma meduler terjadi
mutasi titik yang menginduksi aktivitas tirosin kinase.
7,24,29-31
Gambar 2.1 . Skema progresifitas dan diferensiasi tumor tiroid dari sel folikel
31
2.4. Gambaran Klinis
Kategori