22
berperan untuk menjadikan zat besi solubel pada kondisi fisiologis, mencegah toksisitas dari radikal besi bebas, dan memfasilitasi transpor besi ke dalam sel.
mioglobi enzim
hemoglobin 2700 mg
Transferin disintesis di hati yang kemudian disekresikan ke dalam plasma http:sickle.bwh.harvard.eduiron_transport.html.
Zat besi diangkut ke dalam sel melalui ikatannya dengan transferin ke reseptor spesifik yang terdapat pada membran sel. Proses molekuler pengikatan dan pelepasan
zat besi dari kompleks transferin – reseptor transferin dapat dilihat pada Gambar 2.3.
2.2 Anemia
Anemia adalah suatu keadaan terjadinya penurunan jumlah sel darah merah hematokrit atau kadar hemoglobin protein pengangkut O
2
di bawah normal untuk kelompok orang yang bersangkutan sehingga menyebabkan penurunan kapasitas sel
darah merah untuk mengangkut oksigen Berkow, 1997; Kennedy, 2007. Kriteria
1000 mg makanan
10 mg Fe 24 mghari
5 mghari
usus 1-2 mghari
Besi Transpor transferin dalam plasma turnover 30
mghari
Penyimpanan feritin
dikeluarkan melalui kulit, saluran cerna dan air seni 1-2
besi y rpsi
d ang tidak diabso
ikeluarkan melalui tinja 9 mghari
Gambar 2.2 Kinetika Besi Harian http:sickle.bwh.harvard.eduiron_transport. html, 2007
Dwi Lestari P : Uji Toleransi Lambung Terhadap Ferosulfat yang Diberikan Dalam Cangkang Kapsul Alginat pada Penderita Anemia Defisiensi Besi.
USU e-Repository © 2008.
23
WHO untuk diagnosa anemia adalah kadar Hb 13 gdL pada pria dewasa dan 12 gdL pada wanita Mukhopadhyay, 2002. Nilai normal untuk hematokrit dan
hemoglobin bervariasi pada tiap jenis kelamin dan kelompok umur yang dapat dilihat pada Tabel 2.2.
Gambar 2.3 Proses Molekuler Pengikatan dan Pelepasan Besi dari Kompleks Transferin - Reseptor Transferin Dhungana,
dkk., 2004
Tabel 2.2 Nilai Hematologi Normal Little, 1999 Kelompok usia
Hemoglobin Hematokrit
1-3 hari 14.5 - 22.5 gdL 145 - 225 gL
45 - 67 6 bulan – 2 tahun
10.5 - 13.5 gdL 105 - 135 gL 33 - 39
12 - 18 tahun pria 13.0 - 16.0 gdL 130 - 160 gL
37 - 49 12 - 18 tahun wanita
12.0 - 16.0 gdL 120 - 160 gL 36 - 46
18 tahun pria 13.5 - 17.5 gdL 135 - 175 gL
41 - 53 18 tahun wanita
12.0 - 16.0 gdL 120 - 160 gL 36 - 46
Dwi Lestari P : Uji Toleransi Lambung Terhadap Ferosulfat yang Diberikan Dalam Cangkang Kapsul Alginat pada Penderita Anemia Defisiensi Besi.
USU e-Repository © 2008.
24
2.3 Anemia Defisiensi Besi
Anemia defisiensi besi adalah anemia yang disebabkan oleh kurangnya zat besi dalam tubuh sehingga kebutuhan besi untuk eritropoiesis tidak cukup, ditandai de-
ngan gambaran eritrosit hipokrom-mikrositer, kadar besi serum dan saturasi transferin menurun, kapasitas ikat besi total tinggi, dan cadangan besi besi dalam sumsum
tulang dan tempat lain sangat kurang atau tidak ada sama sekali NAAC, 2005.
2.3.1 Tahapan defisiensi besi
Defisiensi besi berkembang secara bertahap dan biasanya diawali dengan adanya kesetimbangan besi yang negatif, yaitu saat asupan besi tidak dapat meme-
nuhi kebutuhan harian zat besi. Kesetimbangan negatif ini pada awalnya akan menipiskan jumlah simpanan besi namun kadar Hb masih tetap normal.
Gambaran jumlah cadangan besi pada tiap tahap perkembangan defisiensi besi dapat dilihat pada Gambar 2.4. Pada tahap awal, mulai terjadi kekurangan zat besi
yang bersifat laten; zat besi yang hilang melebihi dari asupan zat besi, sehingga mulai menipiskan cadangan besi di sumsum tulang dan kadar feritin serum pun menurun
namun Hct dan Hb masih normal. Selanjutnya besi serum mulai menurun dan dan bertambahnya absorpsi besi ditandai dengan kapasitas pengikatan besi meningkat,
tetapi hanya terjadi sedikit sedikit penurunan pada Hct dan Hb. Hilangnya zat besi yang berlanjut terus dan pengambilan besi cadangan tak dapat memenuhi kebutuhan
untuk pembentukan eritrosit, maka jumlah eritrosit yang diproduksi menjadi lebih sedikit. Selanjutnya pada akhirnya sintesis hemoglobin menjadi terganggu dan gejala
Dwi Lestari P : Uji Toleransi Lambung Terhadap Ferosulfat yang Diberikan Dalam Cangkang Kapsul Alginat pada Penderita Anemia Defisiensi Besi.
USU e-Repository © 2008.
25
anemia menjadi lebih jelas; sumsum tulang berusaha mengkompensasi kurangnya zat besi dengan mempercepat pembelahan sel sehingga menghasilkan eritrosit dengan
ukuran yang sangat kecil mikrositik, yang menjadi ciri khas ADB. Pada akhirnya besi jaringan pun mulai hilang yaitu yang berada di hati, kulit maupun otot. Sejalan
dengan terus berlanjutnya defisiensi besi maka gejala anemia pun mulai dirasakan semakin memburuk Berkow, 1997; Wahyuni, 2004; www.virginia.edu, 2006.
Gambar 2.4 Tahapan Defisiensi Besi www.virginia.edu
Normal Penipisan Fe
Anemia defisiensi besi awal
Anemia defisiensi besi tahap akhir
Anemia defisiensi besi jaringan
sumsum tulang sel darah merah
jaringan
2.3.2 Faktor penyebab anemia defisiensi besi
Penyebab anemia defisiensi besi yang paling umum adalah karena pola makan yang tidak memadai terutama kurangnya asupan zat besi yang berasal dari makanan
terutama pada masa pertumbuhan yang cepat seperti pada anak-anak, bayi, pubertas, kehamilan FAOWHO, 2002, masalah malabsorpsi zat besi serta adanya kehilangan
Dwi Lestari P : Uji Toleransi Lambung Terhadap Ferosulfat yang Diberikan Dalam Cangkang Kapsul Alginat pada Penderita Anemia Defisiensi Besi.
USU e-Repository © 2008.
26
darah secara kronis yaitu terutama perdarahan akibat luka peptikum, karsinoma kolon ataupun lambung, konsumsi obat-obatan yang mengiritasi lambung aspirin, anti-
inflamasi non-steroid, steroid, antikanker seperti fluorourasil, mitramisin, dan daktinomisin, adanya infeksi parasit, serta perdarahan pada saluran kemih terutama
pada pria dewasa dan wanita pascamenopause maupun kondisi menstruasi yang berat terutama pada wanita usia 15 - 45 tahun Ivey, 1986; Gennaro, 2000.
Individu yang mengalami gagal ginjal terutama yang harus didialisis, beresiko tinggi mengalami ADB. Hal ini disebabkan oleh ketidakmampuan ginjal
memproduksi eritropoietin dalam jumlah yang cukup untuk dapat membentuk sel darah merah. Baik zat besi maupun eritropoietin dapat hilang saat dialisis. Oleh
karena itu penderita dialisis harus diberi tambahan zat besi dan eritropoietin sintetis untuk mencegah defisiensi besi NIHODS, 2005.
2.3.3 Gejala klinik anemia defisiensi besi
Gejala yang menyertai defisiensi besi tergantung pada kecepatan perkembangan anemia. Pada kasus perdarahan kronik dan lambat, tubuh beradaptasi terhadap
peningkatan anemia yang lambat dan penderita dapat mentoleransi kadar Hb yang sangat rendah Gasche, et.al., 2004; Provan, 2007. Berbagai gejala anemia
dihasilkan akibat menurunnya kapasitas pengangkutan oksigen oleh darah yaitu seperti mudah lelah, lemah, lesu, muka pucat, kuku mudah pecah, kurang selera
makan, nafas pendek, hingga menurunkan ketahanan serta kinerja fisik, sehingga menurunkan kapasitas kerja selain juga dapat dapat mempengaruhi fungsi kognitif
Dwi Lestari P : Uji Toleransi Lambung Terhadap Ferosulfat yang Diberikan Dalam Cangkang Kapsul Alginat pada Penderita Anemia Defisiensi Besi.
USU e-Repository © 2008.
27
seperti konsentrasi belajar rendah dan memperlambat daya tangkap pada anak-anak usia sekolah, remaja putri dan sebagainya Suartika, 1999; Zavaleta, et.al., 2000;
AHFS, 2002. Defisiensi besi selanjutnya dapat menyebabkan kekurangan energi dan depresi sistem kekebalan sehingga meningkatkan resiko terhadap infeksi dan penyakit
Timmcke, 2005. Pada kehamilan, ADB berkaitan dengan meningkatnya resiko kelahiran prematur, mengganggu pertumbuhan janin dalam kandungan, bayi lahir
dengan berat badan rendah, dan kematian ibu hamil saat melahirkan. Suartika, 1999; Zavaleta, et.al., 2000.
Defisiensi besi kemungkinan juga akan menimbulkan gejala yang khas yaitu pikageofagia memakan bahan non-nutrisi seperti sampah dan tanah liat, glositis,
dan pecah-pecah pada pinggir mulut kheilosis dan di kuku jari sehingga tampak seperti sendok koilonisia; hal ini terutama terjadi pada defisiensi besi kronik
Berkow, 1997. Pada anemia yang parah, dapat terjadi takikardia dan gagal jantung. Namun terkadang tidak ada keluhan yang dirasakan bila penderita mengalami
anemia defisiensi besi ringan yang akan baru diketahui mengalami anemia bila dibuktikan melalui tes darah yang menunjukkan bahwa kadar hemoglobin Hb cukup
rendah 12 gdL pada wanita; 13 gdL pada pria. Gejala biasanya baru tampak jika anemia berada pada tingkat moderat ataupun parah Mukhopadhyay, 2002.
2.3.4 Diagnosis anemia defisiensi besi
Diagnosis anemia defisiensi besi ditegakkan berdasarkan gambaran klinis dan pemeriksaan darah serta sumsum tulang bila perlu. Untuk memudahkan keseragaman
Dwi Lestari P : Uji Toleransi Lambung Terhadap Ferosulfat yang Diberikan Dalam Cangkang Kapsul Alginat pada Penderita Anemia Defisiensi Besi.
USU e-Repository © 2008.
28
diagnosis anemia defisiensi besi, WHO menetapkan kriteria seperti yang dapat dilihat pada Tabel 2.3.
Tabel 2.3 Kriteria Hematologi untuk Diagnosa Anemia Defisiensi Besi Parameter Hematologi
ADB Normal
Hemoglobin Pria dewasa
wanita dewasa tak hamil wanita dewasa hamil
13 gdL 12 gdL
11 gdL 15 gdL
13 -14 gdL 12 gdL
Feritin serum 12
μgL 12 – 200 μgL Besi Serum
50 μg 80
-160 μg
TIBC Total Iron Binding Capacity 400
μg 250 – 400 μg Saturasi transferin
15 30 – 35
MCHC mean corpuscular haemoglobin concentration
31 32 -35
Feritin serum yang rendah merupakan indikator defisiensi besi terbaik oleh karena merupakan parameter pertama yang mengalami penurunan dan lagipula kadar
feritin serum mencerminkan status cadangan besi GPAC, 2004; PSC, 2005. Rendahnya serum feritin menunjukkan serangan awal defisiensi besi, namun
tidak menunjukkan beratnya kekurangan zat besi tersebut karena variabilitasnya sangat tinggi. Kadar feritin serum kurang dari 15
μgL menunjukkan bahwa cadangan besi benar-benar telah deplesi. Jika kadar feritin serum di atas 20
μgL hingga 30 μgL menunjukkan bahwa masih ada zat besi di tempat penyimpanan tetapi
kemungkinan tidak akan memadai untuk memenuhi kebutuhan progenitor proliferasi eritrosit Gasche, 2004; Harper, 2007
Dwi Lestari P : Uji Toleransi Lambung Terhadap Ferosulfat yang Diberikan Dalam Cangkang Kapsul Alginat pada Penderita Anemia Defisiensi Besi.
USU e-Repository © 2008.
29
Dalam beberapa kasus, tes monitoring terapi besi dengan dosis dewasa 180 mg Fehari dapat diberikan. Peningkatan Hb 10 - 20 gL dalam 2 – 4 minggu merupakan
kriteria diagnostik untuk defisiensi besi GPAC, 2004. Jika defisiensi besi telah dipastikan, maka perlu dilakukan penelusuran klinis
secara lengkap termasuk adanya kemungkinan sejarah perdarahan gastrointestinal atau adanya malabsorpsi misal pada penyakit seliak untuk memastikan penyebab
defisiensi besi yang sesungguhnya untuk kemudian diobati.
2.3.5 Manajemen anemia defisiensi besi
Manajemen ADB yang efektif tergantung pada manajemen yang efektif terhadap penyebab mendasar ADB dan terapi dengan zat besi Provan, 2007. Prinsip
terapi anemia adalah berusaha mengatasi penyebab anemia untuk mencegah kehi- langan zat besi lebih lanjut. Sedangkan sebagai tujuan dari terapi ADB adalah untuk
mengkoreksi kurangnya massa hemoglobin dan mengembalikan simpanan besi yaitu dengan memberikan sediaan besi kepada semua penderita ADB Mukhopadhyay,
2002. Respon pengobatan dipengaruhi oleh beberapa faktor termasuk di dalamnya adalah beratnya defisiensi yang terjadi, adanya penyakit lain yang menyertai,
kemampuan penderita untuk menerima dan mengabsorpsi sediaan besi. Terapi yang efektif diikuti oleh meningkatnya produksi sel darah merah Wibowo, 2006.
Suplementasi besi dipilih jika dengan makanan saja tidak dapat mengembalikan kadar besi ke nilai normal dan ini menjadi penting jika penderita telah mengalami
gejala klinik dari ADB. Dalam hal ini terapi penggantian besi secara oral merupakan
Dwi Lestari P : Uji Toleransi Lambung Terhadap Ferosulfat yang Diberikan Dalam Cangkang Kapsul Alginat pada Penderita Anemia Defisiensi Besi.
USU e-Repository © 2008.
30
cara utama yang dipilih untuk terapi ADB. Jika penderita tidak memberikan respon terapi yang memadai, tidak dapat mentoleransi sediaan besi oral, adanya masalah
malabsorpsi, ataupun karena adanya perdarahan yang berlangsung terus-menerus dengan pemberian sediaan besi oral, maka pemberian melalui rute parenteral dapat
dipertimbangkan. Rute intravena merupakan yang lebih disukai karena rute intramuskular memberikan sifat absorpsi yang tak dapat diprediksi serta
kemungkinan timbulnya komplikasi lokal Little, 2002.
2.4 Pemantauan Terapi Zat Besi
Respon terapi dapat dievaluasi dengan mengetahui peningkatan Hb dan hitung retikulosit. Respon positif jika ditemukan kenaikan konsentrasi Hb 0,1 – 0,3 gdL
atau kenaikan Ht 1 pada hari keempat. Retikulosit meningkat dalam 3-5 hari dimulai pengobatan, mencapai puncaknya pada hari ke-7 – 10 Lubis, 2004. Untuk
mencapai nilai Hb yang diharapkan membutuhkan waktu rata-rata 1 – 2 bulan. Sekali kadar Hb mencapai nilai normal, maka terapi besi terus dilanjutkan paling tidak
hingga 3 bulan berikutnya untuk mengembalikan cadangan besi Wibowo, 2006. Selain pemantauan terhadap efektivitas pengobatan, perlu diperhatikan pula
efek samping yang timbul akibat pemakaian sediaan besi oral terutama efek samping pada saluran cerna yang umumnya berupa mual, muntah, nyeri epigastrik, diare,
konstipasi, ataupun tinja yang berwarna hitam ASHP, 2002.
Dwi Lestari P : Uji Toleransi Lambung Terhadap Ferosulfat yang Diberikan Dalam Cangkang Kapsul Alginat pada Penderita Anemia Defisiensi Besi.
USU e-Repository © 2008.
31
2.5 Sediaan Zat Besi Oral