3. Faktor-faktor Penyebab Kanker Mekanisme aktivitas antitumor bubuk daun cincau hijau (Premna blongifolia Merr.) pada mencit c3h yang ditransplantasi sel tumor payudara

Gambar 3 Proses perubahan sel normal menjadi sel kanker Medicastore 2006 2. 3. 2. Faktor-faktor Penyebab Kanker Sel kanker merupakan sel yang pertumbuhannya berlebih dan tidak dikoordinasi oleh jaringan normal Spector dan Spector 1993 akibat perubahan atau kerusakan pada materi genetika mutasi gen yang sebagian besar disebabkan oleh faktor-faktor eksternal Zakaria 2001. Faktor eksternal yang dapat mengubah struktur DNA, yaitu virus, infeksi berkelanjutan, polusi udara, radiasi dan bahan-bahan kimia asing yang tidak diperlukan oleh tubuh xenobiotik. Bahan-bahan kimia asing ini dapat berasal dari pencemaran makanan, air dan udara serta bahan kimia yang ditambahkan pada makanan Zakaria 2001. Mutasi gen karena faktor eksternal terjadi pada sel somatik, khususnya pada organ yang sering mengalami pergantian sel atau berfungsi mensekresi, seperti payudara dan rahim. Hasil penelitian menunjukkan bahwa hanya +10-15 kejadian kanker yang disebabkan oleh faktor endogen, yaitu faktor keturunan dan kesalahan replikasi. Kejadian kanker dengan persentase +80-85 disebabkan oleh faktor eksternal WCRF dan AICR 1997. Virus yang hidup dan berkembang dalam sel dapat merusak struktur genetika sel karena virus tersebut menggunakan gen milik sel inangnya untuk memperbanyak dirinya dan menyebabkan lisis gen atau integrasi viral pada DNA sel. Infeksi yang terjadi secara terus-menerus menyebabkan kerusakan sel yang dapat menghasilkan sel termutasi. Zat-zat kimia nongizi yang berasal dari polusi udara dan makanan akan dimetabolisme oleh tubuh, terutama oleh organ hati agar dapat dikeluarkan oleh tubuh, khususnya melalui urin dan cairan empedu. Sel-sel hati berperan dalam pengeluaran xenobiotik. Xenobiotik diproses melalui sistem enzim monooksigenase. Hal ini bertujuan mengoksidasi xenobiotik agar dapat diproses oleh sistem enzim yang kedua, yaitu sistem enzim konyugasi. Hasil dari aktivitas enzim konyugasi adalah xenobiotik terkonyugasi, yang selanjutnya dapat dikeluarkan dengan mudah oleh tubuh Zakaria 2001. Pengeluaran atau detoksifikasi xenobiotik seringkali menghasilkan senyawa yang lebih berbahaya, yaitu senyawa yang bersifat radikal sebagai hasil proses oksidasi pada sistem enzim monoksigenase. Senyawa radikal ini disebut juga senyawa karsinogenik, yang umumnya bersifat elektrofil dan sangat mudah berikatan dengan molekul yang banyak mengandung elektron seperti molekul asam-asam amino histidin dan arginin serta molekul guanin pada DNA. Ikatan senyawa elektrofil dengan molekul DNA membentuk jembatan-DNA DNA- adduct Zakaria 2001.

2. 3. 3. Radikal Bebas